Quimioterapia e Antioxidantes

Nos últimos anos, os oncologistas tornaram uma prática comum  aconselhar pacientes que estão sendo submetidos a quimioterapia a não tomar suplementos antioxidantes. O raciocínio por trás deste conselho é que a quimioterapia destrói células cancerígenas induzindo os radicais livres e promovendo a oxidação das células cancerígenas. Os antioxidantes, pelo contrário, fazem o oposto exato, isto é, evitam os radicais livres (ligando-se a eles) e a oxidação das células. Em teoria, portanto, parece seguir logicamente que os antioxidantes podem interferir com a quimioterapia e reduzir sua eficácia. Como veremos, na realidade não é tão simples como isso. Como os oncologistas também aconselham contra o uso de remédios de ervas chinesas durante a quimioterapia, abordarei esse assunto de dois ângulos:

-Se é verdade que os antioxidantes interferem com a quimioterapia.
-Se isso se aplica a ervas chinesas.

1. OS ANTI-OXIDANTES INTERFERE COM A QUIMIOTERAPIA?

Um artigo específico influenciou a opinião de que os antioxidantes interferem com a quimioterapia. Este foi o artigo escrito pelo Dr. Gabriella D'Andrea, do Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Nova York em Cancer Journal for Clinicians em 2005.

Neste artigo, o Dr. D'Andrea afirma que "as considerações mecanicistas sugerem que os antioxidantes podem reduzir os efeitos das terapias citotóxicas convencionais. Os dados pré-clínicos são atualmente não conclusivos e um número limitado de estudos clínicos não encontrou nenhum benefício. Os clínicos devem informar seus pacientes contra o uso de suplementos dietéticos antioxidantes durante a quimioterapia ou a radioterapia. Essa precaução deve ser vista como a abordagem padrão para qualquer agente não provado que seja prejudicial ".

É interessante que o Dr. D'Andrea concorda que "os dados pré-clínicos são atualmente inconclusivos" e, no entanto, ela ainda chega à conclusão de que "os clínicos devem adotar seus pacientes contra o uso de suplementos dietéticos antioxidantes durante a quimioterapia ou a radioterapia". Também é interessante que ela deve atribuir a opinião de que os antioxidantes podem reduzir os efeitos da terapia citotóxica em "considerações mecanicistas": como veremos, são exatamente isso, isto é, "mecanicista".

De fato, o Dr. D'Andrea assume uma visão mecanicista ao dizer que "a radioterapia e muitos agentes de quimioterapia atuam produzindo radicais livres, algumas vitaminas e suplementos, incluindo as vitaminas C e E, são antioxidantes e se ligam aos radicais livres, evitando danos oxidativos". Ela continua: "Existem consideráveis dados in vitro e animais que mostram que a vitamina C e outros antioxidantes podem proteger as células contra a radiação e a quimioterapia. Parece provável que, portanto, reduza as toxicidades relacionadas ao tratamento e há dados promissores, embora não inequívocos, que este é o caso. No entanto, também segue que os antioxidantes podem proteger as células cancerígenas, reduzindo assim a eficácia oncológica da terapia citotóxica. Esta é a razão pela qual a maioria dos oncologistas desencoraja os pacientes de usar antioxidantes durante o tratamento ".

No entanto, o Dr. D'Andrea informa que "estudos in vitro relataram que as vitaminas A, C e E, bem como os carotenóides, podem aumentar a eficácia da quimioterapia e da radioterapia". Os defensores da terapia antioxidante dizem exatamente isso, ou seja, que os efeitos protetores dos antioxidantes são seletivos para as células normais, de modo que podem reduzir as toxicidades sem comprometer a eficácia oncológica. Eles também dizem que os antioxidantes são diretamente citotóxicos e podem realmente aumentar a eficácia dos tratamentos citotóxicos.

O Dr. D'Andrea diz que existem dados in vitro que sugerem um efeito antitumoral direto para a vitamina C, mas ela questiona sua validade. D'Incalci et al revisaram a literatura sobre antioxidantes e quimioterapia nos últimos 15 anos e chegaram a conclusões muito mais cautelosas do que aquelas alcançadas por D'Andrea.

 D'Incalci et al afirma que "Estudos exploraram o efeito de vitaminas e folatos predominantemente antioxidantes em eficácia ou toxicidade mediada por cisplatina e antraciclinas. A toxicidade de cisplatina em roedores foi melhorada pela vitamina E. O desenho de estudos clínicos de agentes dietéticos em combinação com os agentes citotóxicos têm sido muito heterogêneos e os resultados não foram conclusivos ". Eles concluem com cautela que" enquanto as experiências pré-clínicas sugerem um benefício potencial de certos agentes alimentares, a evidência que emana dos estudos clínicos não permite conclusões firmes. Explorar doses fisiológicas de agente dietético e incluir medidas farmacocinéticas e farmacodinâmicas ".

Outros pesquisadores também contestam as conclusões de D'Andrea. Eles sustentam que os antioxidantes administrados durante a quimioterapia e a radio terapia promovem a apoptose, um processo pelo qual as células cancerígenas morrem de forma natural. As células cancerígenas que morrem devido à apoptose são literalmente digeridas e removidas por fagócitos, evitando assim a resposta inflamatória induzida pela quimioterapia. Em contrapartida, a oxidação induzida por quimioterapia mata células cancerígenas de forma que resulte em massas de células mortas (com membranas quebradas) que produzem inflamação e resposta tóxica.

Todas as células têm uma vida finita e a morte celular ocorre principalmente como resultado de processos necróticos passivos ou devido a um processo ativo de morte celular programada, "apoptose". A apoptose é o mecanismo mais comum pelo qual o corpo elimina células danificadas ou desnecessárias sem inflamação local devido ao vazamento de conteúdo celular.

As células que estão passando pela apoptose exibem um padrão característico de mudanças morfológicas, incluindo o encolhimento celular, a condensação, a fragmentação do núcleo e o borbulhamento da membrana plasmática, conhecido como "blebbing", condensação de cromatina e fragmentação nucleosomal. Os corpos apoptóticos ligados à membrana resultantes são consumidos por células vizinhas ou por macrófagos. Em contraste, o modo necrótico da morte celular representa uma conseqüência passiva do dano mecânico ou exposição das células às toxinas (como a quimioterapia).

No entanto, algumas drogas antineoplásicas matam células tumorais induzindo a apoptose. Conforme descrito acima, este mecanismo altamente controlado de morte celular é pensado para ser fisiologicamente vantajoso porque as células apoptóticas são removidas por fagocitose antes de perderem sua barreira de permeabilidade, evitando assim a indução de uma resposta inflamatória às células moribundas. Em contraste, as células necróticas lêem e liberam seus conteúdos no espaço extracelular, induzindo inflamação.

Shacter et al examinou os efeitos do stress oxidativo na morte celular induzida por quimioterapia. Eles descobriram que o H2O2 (peróxido de hidrogênio) inibe a capacidade de quatro fármacos de quimioterapia diferentes (VP-16, doxorubicina, cisplatina e AraC) para induzir apoptose em células de linfoma de Burkitt humano. O H2O2 desloca a forma da morte celular da apoptose para a picnose / necrose, que ocorre após um atraso significativo em comparação com a apoptose induzida por quimioterapia. Também pode diminuir o grau de morte celular por estas drogas. Estes efeitos de H2O2 podem ser prevenidos pelos agentes antioxidantes Desferal, Tempol e dimetilsulfóxido.

A fagocitose por macrófagos derivados de monócitos de células de linfoma tratadas com VP-16 também é inibida por H2O2. As células mortas com H2O2 (com ou sem VP-16) sofrem fagocitose, mas isso ocorre apenas após terem perdido a barreira de permeabilidade. Assim, as células apoptóticas intactas na membrana são reconhecidas e fagocitadas por macrófagos derivados de monócitos, mas as células picógicas / necróticas intactas na membrana não são. Os resultados sugerem que a apoptose induzida pela quimioterapia e a fagocitose das células cancerígenas podem ser reforçadas através da inclusão de certos agentes antioxidantes no protocolo de tratamento.

Por outras palavras, existem situações em que o stress oxidativo induzido pela própria quimioterapia pode realmente prejudicar os efeitos da quimioterapia e a adição de antioxidantes pode realmente ajudar a quimioterapia a trabalhar de forma mais natural, não inflamatória (isto é, através da apoptose em vez da necrose) .

O Dr. Kenneth Conklin confirma isso em seu artigo "Tensão oxidativa associada à quimioterapia: impacto sobre a eficácia quimioterapeutica" .v Neste artigo, o Dr. Conklin diz que "Os agentes antineoplásicos induzem stress oxidativo em sistemas biológicos. Durante a quimioterapia contra o cancro, a peroxidação lipídica induzida pelo stress oxidativo Gera inúmeros aldeídos eletrofílicos que podem atacar muitos alvos celulares. Esses produtos de stress oxidativo podem retardar a progressão do ciclo celular das células cancerígenas e causar paragem no ponto de controle do ciclo celular, efeitos que podem interferir na capacidade de drogas anticancerígenas para matar células cancerígenas. Os aldeídos Também pode inibir a apoptose induzida por fármacos inativando os receptores de morte e inibindo a atividade da caspase [o último retardaria a desmontagem celular]. Esses efeitos também diminuiriam a eficácia do tratamento. O uso de antioxidantes durante a quimioterapia pode aumentar a terapia reduzindo a geração de Aldeídos induzidos pelo stress oxidativo.

O Dr. Conklin também realizou um estudo sobre pacientes que estavam a receber quimioterapia (antraciclinas) para cancro de mama e linfoma. A co-enzima Q10 foi administrada em conjunto com a quimioterapia. Os resultados mostraram que a administração de Q10 resultou em menos cardiomiopatia (um efeito colateral de antraciclinas). O Dr. Conklin diz no resumo do estudo: "Existe preocupação na comunidade de oncologia de que o consumo de antioxidantes durante a quimioterapia reduzirá a eficácia do tratamento. Os agentes antineoplásicos citotóxicos geram espécies reativas de oxigênio (ROS) em sistemas biológicos e muitos oncologistas afirmam que isso explica ou contribui para a atividade anticancerígena das drogas. No entanto, todas as drogas têm [os seus próprios] mecanismos de ação estabelecidos que não dependem [sempre] de sua produção de ROS. ROS pode reduzir a eficácia da quimioterapia porque interferem na progressão do ciclo celular e nos mecanismos apoptóticos. Assim, os antioxidantes não devem interferir no mecanismo de ação dos agentes antineoplásicos e podem aumentar seus efeitos, evitando o impacto do ROS no ciclo celular e na apoptose. O presente estudo apoia a afirmação de que os antioxidantes não interferem com os efeitos anticancerígenos dos agentes antineoplásicos. A administração da coenzima Q10 durante a quimioterapia baseada em antraciclina dos pacientes parece ter impedido qualquer dano cardíaco.

Block et al também revisaram a literatura sobre antioxidantes e quimioterapia e chegaram à mesma conclusão. Dr Block, do Block Center for Integrative Cancer Treatment, diz: "Esta revisão demonstra que não há suporte científico para a objeção geral ao uso de antioxidantes durante a quimioterapia. Além disso, também parece que esses suplementos podem ajudar a mitigar os efeitos secundários de Quimioterapia ".

O estudo considerou 845 artigos e 19 ensaios atendendo aos critérios de inclusão. Os antioxidantes avaliados foram: glutationa (7), melatonina (4), vitamina A (2), uma mistura antioxidante (2), vitamina C (1), N-acetilcisteína (1), vitamina E (1) e ácido ellagico (1 ). Os sujeitos da maioria dos estudos apresentaram doença avançada ou recaída.

A conclusão foi que nenhum dos ensaios relatou evidências de diminuição significativa na eficácia da suplementação antioxidante durante a quimioterapia. Muitos dos estudos indicaram que a suplementação antioxidante resultou em tempos de sobrevivência aumentados, aumento das respostas tumorais ou em ambos, além de menor toxicidade que os controles. 15 dos 17 ensaios que avaliaram toxicidades de quimioterapia, incluindo diarréia, perda de peso, danos nos nervos e baixa contagem de sangue, concluíram que o grupo antioxidante sofreu taxas semelhantes ou menores desses efeitos secundários do que o grupo controle.

O co-autor Dr. Robert Newman, professor de Medicina do cancro no MD Anderson Cancer Center, disse: "Este estudo, juntamente com a evolução da compreensão das interações antioxidantes-quimioterapia, sugere que as crenças anteriormente realizadas sobre interferência não pertencem ao tratamento clínico". Os autores observaram que reduzir os efeitos secundários pode ajudar os pacientes a evitar ter que recortar a dose de quimioterapia, interromper os tratamentos agendados ou abandonar o tratamento por completo. Isso, por sua vez, provavelmente afetará favoravelmente os resultados do tratamento.

2. ERVAS CHINESAS E QUIMIOTERAPIA

Como afeta o uso de ervas chinesas durante a quimioterapia? Grande parte da discussão acima sobre antioxidantes e quimioterapia na verdade não se aplica às ervas chinesas, pois eles contêm alguns antioxidantes e em doses que seriam semelhantes às encontradas nos alimentos. O betacaroteno, por exemplo, é um poderoso antioxidante. O betacaroteno é encontrado em cenouras, batatas doces, couve, espinafre, abóbora de inverno, coentro e tomilho.

Somente o Hypericum (St John's Wort) pode apresentar alguma interação com a quimioterapia. Na verdade, esta erva reduz a disponibilidade de algumas drogas, pois ativa a enzima metabolizadora de drogas citocromo P450 CYP3A4. O Hypericum é usado na medicina chinesa, mas não amplamente e não está incluído no Chemo-Support. Muito poucas ervas chinesas contêm Vit C e, se o fizerem, seria em doses mínimas.

O único ingrediente de Chemo-Support que tem um efeito antioxidante suave é Dang Gui - Radix Angelicae sinensis: considerando este é apenas um em cada 16 ingredientes, o efeito antioxidante geral do Chemo-Support é insignificante. Em conclusão, comer cenouras, beber um copo de sumo de laranja e uma chávena de chá verde forneceria muito mais antioxidantes do que 6 comprimidos de Chemo-Support. Por conseguinte, não há absolutamente nenhuma justificativa para recomendar a não tomar Chemo-Support enquanto estiver em quimioterapia.

3. CHEMO-SUPPORT: PROTOCOLO E DOSAGEM

O Chemo-Support funciona melhor se for iniciado algum tempo antes do início da quimioterapia e continuado por cerca de 4 semanas após o final. É importante notar que "durante o tratamento" significa durante o curso do tratamento, ou seja, também nos dias de interrupção do tratamento. A dosagem é a seguinte:

Duas semanas antes do início do tratamento: 3 comprimidos por dia
Quatro dias antes do início do tratamento: 2 comprimidos duas vezes ao dia
Durante o tratamento: 3 comprimidos três vezes por dia
Após o término do tratamento por 4 semanas: 2 comprimidos duas vezes ao dia
É melhor tirar os comprimidos das refeições, ou seja, cerca de 1 hora antes ou depois de uma refeição, engolir com água quente. Os comprimidos também devem ser retirados separadamente de outros medicamentos, pelo menos 1 hora de distância. Se o paciente se sentir muito enjoado e tiver dificuldade em engolir os comprimidos, estes podem ser esmagados e em pó, imersos em uma pequena quantidade de água quente com três fatias de gengibre fresco e a água tomou um gole lento.

A dosagem durante o tratamento indicado acima deve ser ajustada de acordo com a gravidade dos efeitos secundários e a dosagem acima pode ser reduzida ou aumentada.

Se o paciente está a receber terapia com quimioterapia e radio terapia e está recebendo Chemo-Support e Rádio-Support, a dosagem de cada uma deve ser reduzida. Os ajustes podem ser feitos de acordo com os efeitos secundários do paciente e o momento das terapias nesta situação, usando uma proporção maior de Chemo-Support durante os dias que cercam quimioterapia ou quando seus efeitos secundários são aumentados. Da mesma forma, a dosagem de Radio-Support pode ser aumentada se os efeitos secundários experimentados pela radioterapia forem mais graves ou durante os dias que envolvem a administração de radioterapia.

O Chemo-Support deve ser interrompido aproximadamente quatro semanas após o término do tratamento quando a condição deve ser reavaliada e uma fórmula diferente fornecida. Em contrapartida, o Radio-Support deve ser continuado por pelo menos 6 semanas após o término da radioterapia.

TESTEMUNHOS

Nos últimos 2-1 / 2 anos, recebi o diagnóstico de cancro de reto e metástases de cancro de fígado. Eu sou um homem de 52 anos. Ao longo do meu tratamento, que foi extremamente desafiador, recebi tratamentos de acupuntura regularmente para aliviar os efeitos secundários da minha quimioterapia e para me ajudar a curar minhas cirurgias.

No entanto, apesar de ter resistido muito bem aos meus tratamentos, continuava a ficar cada vez mais cansado com o pensamento nebuloso e começando a ter graves problemas digestivos.

"O meu acupuntor prescreveu Chemo-Support para me ajudar com esses efeitos secundários. Quando comecei a tomá-lo (nas semanas entre minha quimioterapia semestral), notei quase que imediatamente pude pensar mais e me sentir mais forte. , Com cada tratamento de quimioterapia subsequente, parece ser mais resiliente, tendo reações menos severas a esses tratamentos com um sono mais repousante, sem mais problemas digestivos. A minha qualidade de vida melhorou tremendamente em geral, entre a acupuntura e agora, por causa da Chemo- Support."

C.S.

"Tratei mais de vinte pacientes com Chemo-Support por uma média de quatro a seis meses. Observei e meus pacientes relataram achar o Chemo-Support benéfico para melhorar a energia e diminuir os efeitos secundários de náuseas e vómitos".
Lucy Postolova, L.Ac.
Los Angeles, Califórnia

"Na clínica, utilizamos tanto o Chemo-Support quanto o Radio-Support para muitos dos nossos pacientes. Eu definitivamente vi menos fadiga nas mulheres que eu tratava com o Chemo-Support. Eles relatam que a sua energia e resistência são melhoradas e existe uma menor ocorrência de anemia associada à quimioterapia. Um dos meus pacientes foi encaminhado para mim depois de terem passado duas rondas de quimioterapia. Ela estava exausta, muito deprimida e sentia-se muito seca e esgotada. Ela tomou Chemo-Support para a última ronda de terapia e sentiu-se muito menos exausta, aumentou a energia e teve menos sensações de calor e transpiração noturna ".
Robin Germain, L.Ac.
San Francisco, CA

"Eu tenho tratado várias mulheres com cancro de mama que foram submetidas a quimioterapia. O paciente que está recebendo Chemo-Support teve melhora considerável com sua função digestiva. Antes ela sofria de diarreia ardente e dolorosa que já não é um problema. Ela está muito satisfeita com seu tratamento à base de plantas. "
Dianne Gobrogge, L.Ac.
Wilmington, NC

"Nós achamos que o Chemo-Support é benéfico no tratamento inicial do cancro de mama do estágio I e do estágio II, e especialmente em combinação com outras fórmulas (como Brocade Sinews com Chemo-Support para uso com Taxol e Glorious Sea e Chemo-Support ao usar Navelbina). Junto com a acupuntura, o Chemo-Support é útil para apoiar o Qi e ajudar o paciente a tolerar a quimioterapia ".
Beverly Burns, L.Ac.
San Francisco, CA

Por: Giovanni Maciocia