Os fitoestrogénios são paradoxais. Devido à sua semelhança estrutural com os estrogénios fisiológicos, têm-se considerado que podiam aumentar o risco de cancro da mama. No entanto, os países onde as maiores quantidades de fitoestrogénios são consumidos na dieta têm a menor incidência e taxa de mortalidade por cancro de mama. Embora estas observações epidemiológicas não provam que os fitoestrógenos têm propriedades anti-cancerigenas, muitos experimentos pré-clínicos apoiam este conceito. Alguns indicam que a exposição precoce a fitoestrógenos pode ser essêncial para a prevenção do cancro de mama.

As questões em torno dos fitoestrogénios são relevantes para nós, praticantes da medicina chinesa, porque algumas ervas chinesas contêm fitoestrógenos. Este boletim irá tentar explicar o que são fitoestrógenios, o papel que podem desempenhar em relação ao cancro de mama e para resumir os estudos clínicos que têm sido feitos até agora.

O que são fitoestrogénios?
O nome "fitoestrogénios" é um pouco enganador, uma vez que implica uma fonte vegetal de estrogénios. Os fitoestrogénios não são estrogénios:têm uma estrutura química que é semelhante, mas não idêntica à dos estrogénios e o seu efeito sobre o corpo não é a mesma que a dos estrogénios. O termo de fitoestrógenos na verdade descreve uma propriedade que tem sido identificada em alguns alimentos, plantas e ervas. Não há, ainda, uma lista definitiva de substâncias que contêm fitoestrógenos. No entanto, têm sido encontradas nas seguintes classes de substâncias:

• lignanos
• isoflavonas
• cumestanos


O que é o cancro da mama hormono-sensível?
O crescimento de muitos tecidos normais, incluindo o tecido mamário, está sob regulação hormonal e os tipos de cancro que surgem nelas muitas vezes mantêm a sensibilidade a mudanças no ambiente hormonal. Portanto, a terapia hormonal é uma parte essencial da gestão de qualquer tipo de cancro hormono-sensível.

Cada célula contém "hormono-receptores". É quando as hormonas, como o estrogénio, bloqueam esses receptores que exercem os seus efeitos: se não podem bloquear, então não têm nenhum efeito. Assim, portanto, é somente quando o estrogénio se liga a um receptor de hormona que, em termos de cancro de mama, torna-se "perigoso", como o estrogénio tem um efeito proliferativo em células de cancro de mama. Os fitoestrogénios também são capazes de bloquear os receptores hormonais e, portanto, bloquear o estrogénio de ser capaz de fazer o mesmo. É desta forma que se pensa que os fitoestrógenios ajudam a proteger contra o cancro de mama.

Apesar de fitoestrogénios serem muitas vezes comparados aos estrogénios, o efeito que eles têm sobre os níveis de estrogénio no organismo não está claramente definido. No entanto, a grande maioria dos estudos clínicos realizados até agora apontam para o facto de fitoestrogénios não terem o mesmo efeito como os estrogénios e que, ao contrário, ajudam a evitar a proliferação de células cancerosas da mama.

O estrogénio na quantidade "certa" tem um efeito puramente benéfico sobre a saúde da mulher. É um excesso de estrogénio, que tem sido associado com o aumento do cancro da mama. Na verdade, está provado que as mulheres em TRH têm um risco aumentado de cancro de mama. Um estudo sueco de 23, 000 usuários de hormonas relataram que a incidência de cancro de mama em comparação com a de não-usuários foi aumentada após o uso de seis anos. Um dos mais recentes estudos britânicos de 5000 mulheres que tomam TRH mostrou que a mortalidade por cancro de mama nestas mulheres em comparação com a população em geral passou de 0,55 por mil no período anterior, a 1 por mil entre 1984 e 1988. sempre que uma mulher menstrua, o estrogénio é produzido pelos ovários; Daí resulta que, ao longo da vida, os mais períodos a mulher tem mais stimulação estrogénica ocorre. Provou-se que há uma correlação direta, inversa entre a idade da menarca em mulheres e o número de filhos que tem com a incidência de cancro de mama, ou seja, a menarquia mais cedo e quanto menor o número de filhos que tem, maiores são as probabilidades de desenvolver cancro de mama.

Alimentos fonte de fitoestrogénios:

• As sementes oleaginosas, especialmente a linhaça
• Cereais (por exemplo trigo, centeio, aveia)
• Legumes (por exemplo, alho, abóbora, aspargos, couve, espinafre)
• Leguminosas (por exemplo, grão de bico, feijão, lentilhas)
• Frutas (por exemplo, pêras, ameixas)
• A proteína de soja
• Algas
• Lúpulo

Os grãos de soja contêm a fonte mais concentrada de isoflavonas e outros produtos de soja, como tofu, tempeh, leite de soja também contêm quantidades apreciáveis destes materiais.

Atualmente, existem três principais pontos de vista quanto ao papel que os fitoestrógenos podem desempenhar na prevenção e tratamento do cancro de mama.

1. Efeito antiestrogénico
A visão mais amplamente aceite é que os fitoestrógenios ajudam a prevenir a disseminação de células cancerosas na mama, ou seja, que são estrogénio-antagónicos. O seu efeito pode ser comparado com a da droga tamoxifeno comumente prescrita. Ambos parecem exercer a maioria dos seus efeitos através da ligação ao receptor de estrogénio, o que impede a actividade de estradiol circulante (um tipo de estrogénio). Obviamente, a grande vantagem de fitoestrógenios em comparação ao tamoxifeno é que não têm quaisquer efeitos secundários e continuam a trabalhar por tempo indeterminado, que, segundo alguns, o tamoxifeno normalmente pára de funcionar depois de aproximadamente um ano.

Há muito tempo se sabe que o cancro de mama, bem como outros tipos de cancro, como de cólon, próstata, endométrio e ovário, todos têm menor incidência na Ásia e na Europa Oriental do que nos países ocidentais. O Japão tem sido consistentemente relatado por ter o menor risco de cancros hormono-dependentes. Além disso, os migrantes para os países ocidentais da Ásia que mantêm a sua dieta tradicional não aumentam o risco destas doenças, enquanto que um aumento do risco para essas doenças acompanha uma mudança em direção a uma dieta ocidentalizada. As mulheres que sofrem de cancro de mama no Japão têm um melhor prognóstico que aqueles com cancro de mama em os EUA ou a Grã-Bretanha. Estas diferenças aplicam-se a mulheres na pós-menopausa e são, aparentemente, independentes do estágio da doença no momento do diagnóstico. Estes dados apontam para o fato de que as mulheres que têm uma dieta rica em fitoestrógenos, por exemplo, uma dieta contendo uma grande quantidade de produtos de soja, têm um menor risco de contrair cancro de mama.

EFEITO 2 estrogénio-agonística
O ponto de vista oposto, o que é muito menos comumente realizada, é que os fitoestrógenios (especificamente a genisteína, daidzeína e equol), apresentam ações agonísticas sobre a expressão génica dependente de estrógenio em células de cancro de mama. Os defensores deste ponto de vista concordam que, embora o significado de fitoestrógenios como efetores estrognicos em seres humanos têm sido sugeridos como insignificante, as potenciais acções combinatórias destes compostos sugerem que os efeitos coletivos de vários fitoestrogénios podem resultar num aumento global da potência estrogénica e possivelmente num significado clínico.

3. EFEITO de Eqilibrio
Outro ponto de vista, que não é ainda apoiado por estudos clínicos, é que os fitoestrógenios têm um efeito de nivelamento sobre os níveis de estrogénio. Portanto, quando a produção de estrogénio é baixa, os fitoestrogénios podem impulsionar a atividade de estrogénio e quando a produção de estrogénio é excessiva, os fitoestrógenos parecem antagonizar a atividade de estrogénio, através da fixação dos receptores hormonais.

CONCLUSÃO
A evidência esmagadora é que os fitoestrogénios não estimulam o crescimento de células cancerosas. A forma mais provável que eles conseguem o seu efeito estrogénio-antagónico é através de um mecanismo competitivo em que os fitoestrógenios ocupam os locais do receptor de células tumorais sem melhorar o seu crescimento, mas mantendo os estrogénios do corpo em contato com o receptor e simulando a proliferação celular.

Assumindo que este é o caso, vamos olhar para seis cenários possíveis de mulheres que estão a tomar ervas chinesas que contêm fitoestrogénios, a fim de ilustrar a sua segurança:
a) uma mulher saudável, sem cancro de mama:
Os fitoestrogénios previnem a proliferação de células de cancro da mama hormono-sensível e melhoram a saúde de muitos outros modos (ver abaixo).
b) uma mulher com cancro de mama sensível a hormonas assintomática:
Os fitoestrogénios competiriam com estrogénios sobre os receptores de estrogénio sobre a superfície das células cancerosas e, por conseguinte, seria benéfico.
c) uma mulher com cancro de mama não-hormonal:
As células cancerosas não seriam afetadas de uma forma ou outra por fitoestrógenios.

d) uma mulher com cancro sensível a hormonas tomando tamoxifeno:
Os fitoestrogénios não seriam prejudiciais, porque o tamoxifeno firmemente bloqueia os receptores de estrogénio das células cancerosas.
e) uma mulher com cancro de mama hormono-sensivel, que toma goserelin (Zoladex):
O goserelin não bloqueia os receptores mas reduz o nível de estrogénio no organismo. Como no cenário 1, os fitoestrógenios iriam ajudar a prevenir a proliferação de células cancerosas.

f) uma mulher com cancro de mama sensível a hormonas que não está a tomar tamoxifeno ou goserelin:
este é um caso muito improvável, mas, como no cenário e), os fitoestrógenios iriam bloquear os receptores de células hormonais.

Portanto, podemos ver que, havendo a evidência atual sobre o efeito de fitoestrogénios, que não é apenas segura, mas também benéfica para as mulheres com cancro de mama tomar ervas que contêm fitoestrógenios. Devemos também lembrar que é impossível evitar completamente fitoestrogénicos de qualquer maneira, porque eles ocorrem naturalmente em muitos alimentos que consumimos diáriamente.
 

Outros efeitos benéficos dos fitoestrogénios

Os seguintes benefícios de fitoestrogénios sobre a nossa saúde têm sido provados:

• têm um efeito positivo sobre o perfil de lipoproteínas
• melhoram muitos dos sintomas associados com a menopausa
• reduzem o risco de doença cardiovascular
• reduzem os níveis de colesterol
• têm um efeito benéfico sobre a osteoporose através do aumento da densidade óssea
• têm um efeito anti-viral
• são bactericidas
• têm propriedades anti-fúngicas
• possuem propriedades anti-oxidantes
• são anti-mutagênicos
• são anti-hipertensivos
• são anti-inflamatórios
• possuem propriedades anti-proliferativas

ESTUDOS CLÍNICOS

1 Uma revisão dos efeitos clínicos de fitoestrogénios
Em estudos in vitro utilizando linhas celulares de cancro da mama humanos confirmaram os efeitos antiproliferativos dos fitoestrogénios. A enterolactona, enterodiol, e derivados de lignano de mamíferos sintéticos foram capazes de inibir o crescimento de 18-20% em vitro. Os efeitos de flavonóides de ocorrência natural e sintéticos foram testados na mesma linha de células do cancro da mama. Em todos os casos, os efeitos antiproliferativos foram observados.
2 Regulamento do óxido nitrico induzivel por fitoestrógenios na dieta em células MCF-7 mamárias cancerosas humanas.
Os efeitos do fitoestrogénio biochanina A sobre o crescimento de células MCF-7, linha celular de cancro da mama humano foi examinada. Os resultados mostraram que a biochanina A  e o tratamento induziu a inibição dependente do tempo em células MCF-7, o crescimento das células em concentrações superiores a 20 microg x ML (-1). Um exame das células MCF-7 tratadas morfologia celular indicou condensação do cromossoma e a desidratação do citoplasma, sugerindo que a apoptose é um factor importante na inibição do crescimento de células relacionadas-A biochanina. Os resultados mostraram também que a uma concentração de 40 microg mL x (-1), biochanina A diminuição dos níveis de óxido nítrico sintase indutível, inibindo assim a produção de óxido nítrico, um segundo mensageiro conhecido e indutor de apoptose, e que afecta o padrão global de proteína celular. Não houve diferença significativa nos níveis de proteína superóxida dismutase, foram, no entanto, detectada a concentrações de 40 ou 100 microg x mL (-1) de biochanina A. Os dados sugerem que os efeitos inibidores de biochanina A sobre o crescimento de células de cancro da mama humano estão ligadas à induzível sintetase de óxido nítrico e a produção de óxido nítrico associada.

3. seletividade tecido Potencial de fitoestrogénios na dieta e estrogénios
A recente descoberta de um segundo subtipo do receptor de estrogénio, o receptor de estrogénio-b, pode acelerar significativamente a nossa compreensão dos efeitos específicos de tecido de compostos estrogénicos, ambos natural e sintético. Embora os efeitos específicos mediados pelo receptor de estrogénio b in vivo, continuam a ser elucidados, hipoteticamente, a existência de dois subtipos de receptores de estrogénio (diferentes em ambos distribuição tecidular e actividade biológica) pode ajudar a explicar o comportamento farmacológico curioso de muitos compostos estrogénicos, incluindo naturalmente o ocorrendo fitoestrogénios na dieta.

4. os fitoestrogénios tem efeitos agonistas e combinatórios sobre a expressão génica de resposta ao estrogénio em células MCF-7 células de cancro de mama humano
Este estudo procurou investigar se a expressão génica dependente de estrogénio pode ser ainda influenciada pelo tratamento coletivo de células de cancro de mama com vários fitoestrógenios. Assim, células MCF-7 de cancro da mama foram transfectados com repórteres que respondem ao estrogénio, seguida por tratamento com um dos quatro fitoestrogénios (genisteína, daidzeína, formononetina e equol) ou uma combinação destes, na ausência de estradiol. Os resultados demonstraram efeitos agonistas de fitoestrógenos na expressão génica dependente de estrógenio. Além disso, o tratamento combinatório consistentemente estimulou a actividade superior à observada para fitoestrogénios individuais. Na medida em que os fitoestrógenos testados são freqüentemente encontrados juntos em fontes de alimentos, estas respostas combinatórias podem refletir com mais precisão as conseqüências da exposição ao vivo.

5. estudo de fitoestrógenios e cancro de mama de caso-controle
Investigadores em Perth, na Austrália, obteviveram amostras de urina de 72 horas a partir de 144 mulheres com cancro de mama recém-diagnosticado. As amostras de urina foram monitoradas por vários compostos encontrados naturalmente em alimentos ricos em soja e vegetais de fibra-análogos (isoflavonas e lignanas), uma vez que a excreção destes compostos espelha ambos ingestão e biodisponibilidade. Após o ajuste, as elevadas taxas de excreção foram associadas com uma redução estatisticamente significativa no risco de cancro de mama. Além disso, quanto maior for o débito urinário destas moléculas maior é a protecção.

6. Interação de estrogénicos químicos e fitoestrógenios com ß recetor de strógenio
Este estudo revelou que, enquanto a potência estrogénica de produtos químicos industriais estrogénicos derivados é muito limitada, a potência estrogénica de fitoestrogénios é significativa, especialmente por ERSS, e que pode desencadear muitas das respostas biológicas que são evocadas pels estrogénios fisiológicos.

Por Giovanni Macicocia