Quimioterapia y Antioxidantes

En los últimos años se ha convertido en una práctica común de los oncólogos aconsejar a los pacientes, que se someten a la quimioterapia, a no tomar suplementos antioxidantes. El razonamiento detrás de este consejo es que la quimioterapia destruye las células cancerosas mediante la inducción de radicales libres y mediante la promoción de la oxidación de las células cancerosas. Los antioxidantes, por el contrario, evitan los radicales libres (uniéndose a ellos) y la oxidación de las células. En teoría, por lo tanto, parece seguir lógicamente que los antioxidantes pueden interferir con la quimioterapia y reducir su eficacia. Como veremos, en realidad no es tan simple como eso.

1. ¿LOS ANTI-OXIDANTES INTERFEREN CON LA QUIMIOTERAPIA?

Un artículo en particular influyó en la formación de la opinión de que los antioxidantes interfieren con la quimioterapia. Este fue el artículo escrito por la Dra. Gabriella D'Andrea del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Nueva York en Cancer Journal for Clinicians en 2005.

En este artículo, el Dr. D'Andrea afirma que "las consideraciones mecanicistas sugieren que los antioxidantes podrían reducir los efectos de las terapias citotóxicas convencionales.Los datos preclínicos no son concluyentes y un número limitado de estudios clínicos no ha encontrado ningún beneficio. Los clínicos deben aconsejar a sus pacientes contra el uso de suplementos dietéticos antioxidantes durante la quimioterapia o la radioterapia. Esta precaución debe considerarse como el enfoque estándar para cualquier agente no probado que puede ser perjudicial ".

Es interesante que el Dr. D'Andrea esté de acuerdo en que "los datos preclínicos no son concluyentes" y aún así llega a la conclusión de que "los clínicos deben aconsejar a sus pacientes contra el uso de suplementos dietéticos antioxidantes durante la quimioterapia o la radioterapia". También es interesante que ella atribuya la opinión de que los antioxidantes podrían reducir los efectos de la terapia citotóxica a "consideraciones mecanicistas": como veremos, son exactamente eso, es decir, "mecanicistas".

De hecho, el Dr. D'Andrea tiene una visión mecanicista diciendo que "la radioterapia y muchos agentes de quimioterapia actúan produciendo radicales libres, algunas vitaminas y suplementos, incluyendo las vitaminas C y E, son antioxidantes y se unen a los radicales libres, evitando el daño oxidativo". "Existen considerables datos in vitro y de animales que demuestran que la vitamina C y otros antioxidantes pueden proteger las células contra la radiación y la quimioterapia." Parece probable que reducirían las toxicidades relacionadas con el tratamiento y hay datos prometedores, aunque no inequívocos, que demuestran que este es realmente el caso. Pero también se deduce que los antioxidantes podrían proteger las células cancerosas, reduciendo así la eficacia oncológica de la terapia citotóxica, razón por la cual la mayoría de los oncólogos desalientan a los pacientes de usar antioxidantes durante el tratamiento ".

Sin embargo, el Dr. D'Andrea informa que "estudios in vitro han informado de que las vitaminas A, C y E, así como los carotenoides, pueden mejorar la eficacia de la quimioterapia y la radioterapia". Los defensores de la terapia antioxidante dicen exactamente esto, es decir que los efectos protectores de los antioxidantes son selectivos para las células normales, de tal manera que pueden reducir las toxicidades sin comprometer la eficacia oncológica. También dicen que los antioxidantes son directamente citotóxicos y realmente pueden aumentar la eficacia de los tratamientos citotóxicos.

El Dr. D'Andrea dice que hay datos in vitro que sugieren un efecto antitumoral directo para la vitamina C, pero cuestiona su validez. D'Incalci et al revisaron la literatura sobre antioxidantes y quimioterapia durante los últimos 15 años y llegaron a conclusiones mucho más cautelosas que las alcanzadas por D'Andrea.

D'Incalci et al dice que "Los estudios han explorado el efecto de las vitaminas y folatos predominantemente antioxidantes sobre la eficacia o la toxicidad mediada por cisplatino y antraciclinas.La toxicidad de cisplatino en roedores fue mejorada por la vitamina E. El diseño de estudios clínicos de los agentes de la dieta en combinación con los agentes citotóxicos han sido muy heterogéneos y los resultados no han sido concluyentes Concluyen con cautela que" mientras los experimentos preclínicos sugieren un beneficio potencial de ciertos agentes dietéticos, las pruebas emanadas de los estudios clínicos no permiten conclusiones firmes. Estudios futuros deberían explorar las dosis fisiológicas del agente dietético e incluir medidas farmacocinéticas y farmacodinámicas ".

Otros investigadores también cuestionan las conclusiones de D'Andrea. Ellos sostienen que los antioxidantes administrados durante la quimio y radioterapia inducen la apoptosis, un proceso por el cual las células cancerosas mueren de una manera natural. Las células cancerosas que mueren debido a la apoptosis son literalmente digeridas y eliminadas por los fagocitos, evitando así la respuesta inflamatoria inducida por la quimioterapia. Por el contrario, la oxidación inducida por la quimioterapia mata las células cancerosas de una manera que resulta en masas de células muertas (con membranas rotas) que producen inflamación y respuesta tóxica.

Todas las células tienen una vida útil finita y la muerte celular se produce principalmente como resultado de procesos necróticos pasivos o debido a un proceso activo de muerte celular programada, la "apoptosis". La apoptosis es el mecanismo más común por el cual el cuerpo elimina las células dañadas o innecesarias sin inflamación local por la fuga del contenido celular.

Las células que están experimentando apoptosis exhiben un patrón característico de cambios morfológicos, incluyendo la contracción celular, la condensación, la fragmentación del núcleo y el burbujeo de la membrana plasmática, conocida como "blebbing", condensación de cromatina y fragmentación nucleosómica. Los cuerpos apoptóticos enlazados a membrana resultantes son consumidos por células vecinas o por macrófagos. Por el contrario, el modo necrótico de muerte celular representa una consecuencia pasiva del daño mecánico o la exposición de las células a las toxinas (como la quimioterapia).

Sin embargo, algunos fármacos antineoplásicos matan las células tumorales induciendo la apoptosis. Como se describió anteriormente, se piensa que este mecanismo altamente controlado de muerte celular es fisiológicamente ventajoso porque las células apoptóticas son eliminadas por fagocitosis antes de que pierdan su barrera de permeabilidad, evitando así la inducción de una respuesta inflamatoria a las células moribundas. Por el contrario, las células necróticas lisan y liberan su contenido en el espacio extracelular, induciendo así la inflamación.

Shacter et al examinó los efectos del estrés oxidativo sobre la muerte de células inducida por quimioterapia. Ellos encontraron que el H2O2 (peróxido de hidrógeno) inhibe la capacidad de cuatro fármacos de quimioterapia diferentes (VP-16, doxorrubicina, cisplatino y AraC) para inducir la apoptosis en células de linfoma de Burkitt humanas. H2O2 desplaza la forma de muerte celular de apoptosis a picnosis / necrosis, que se produce después de un retraso significativo en comparación con la quimioterapia inducida por la apoptosis. También puede reducir el grado de muerte celular por estos fármacos. Estos efectos del H2O2 pueden prevenirse mediante los agentes antioxidantes Desferal, Tempol y dimetilsulfóxido.

La fagocitosis por macrófagos derivados de monocitos de células de linfoma tratadas con VP-16 también es inhibida por H2O2. Las células muertas con H2O2 (con o sin VP-16) sufren en última instancia fagocitosis, pero esto ocurre sólo después de haber perdido su barrera de permeabilidad. Por lo tanto, las células apoptóticas intactas en membrana son reconocidas y fagocitadas por macrófagos derivados de monocitos, pero las células picnóticas / necróticas intactas de membrana no lo son. Los resultados sugieren que la quimioterapia inducida por la apoptosis y la fagocitosis de las células cancerosas se puede mejorar mediante la inclusión de ciertos agentes antioxidantes en el protocolo de tratamiento.

En otras palabras, hay situaciones en las que el estrés oxidativo inducido por la propia quimioterapia puede realmente obstaculizar los efectos de la quimioterapia y la adición de antioxidantes puede ayudar realmente a la quimioterapia a trabajar de una manera más natural, no inflamatoria (es decir, mediante apoptosis en lugar de necrosis) .

El Dr. Kenneth Conklin lo confirma en su artículo "Estrés Oxidativo Asociado a la Quimioterapia: Impacto en la Efectividad Quimioterapéutica" . En este artículo, el Dr. Conklin dice que "los agentes antineoplásicos inducen el estrés oxidativo en los sistemas biológicos. Genera numerosos aldehídos electrofílicos que pueden atacar muchos objetivos celulares. Estos productos de estrés oxidativo pueden retardar la progresión del ciclo celular de las células cancerosas y causar el arresto del punto de control del ciclo celular, efectos que pueden interferir con la capacidad de los fármacos anticancerígenos para matar las células cancerosas. Puede también inhibir la apoptosis inducida por el fármaco inactivando los receptores de muerte e inhibiendo la actividad de la caspasa [estos últimos ralentizarían el desmontaje celular.] Estos efectos también disminuirían la eficacia del tratamiento. El uso de antioxidantes durante la quimioterapia puede mejorar la terapia reduciendo la generación de Aldehídos inducidos por el estrés oxidativo ".

El Dr. Conklin también realizó un estudio sobre pacientes que recibían quimioterapia (antraciclinas) para el cáncer de mama y el linfoma. La coenzima Q10 se administró conjuntamente con quimioterapia. Los resultados mostraron que la administración de Q10 dio como resultado menos cardiomiopatía (un efecto secundario de las antraciclinas). El Dr. Conklin dice en el resumen del estudio: "Hay preocupación dentro de la comunidad oncológica que el consumo de antioxidantes durante la quimioterapia reducirá la eficacia del tratamiento." Los agentes antineoplásicos citotóxicos generan especies reactivas de oxígeno (ROS) en sistemas biológicos y muchos oncólogos afirman que esto contribuye a la actividad anticancerígena de los fármacos. Sin embargo, todos los fármacos tienen [sus propios] mecanismos de acción establecidos que no dependen [siempre] de su producción de ERO. Los ROS pueden reducir la eficacia De la quimioterapia porque interfieren en la progresión del ciclo celular y en los mecanismos apoptóticos, por lo que los antioxidantes no deben interferir con el mecanismo de acción de los agentes antineoplásicos y pueden mejorar sus efectos evitando el impacto de los ROS sobre el ciclo celular y la apoptosis. Presente estudio apoyan la afirmación de que los antioxidantes no interfieren con los efectos anticancerígenos de los agentes antineoplásicos. La administración de coenzima Q10 durante la quimioterapia basada en antraciclina parece haber prevenido cualquier daño cardiaco ".

Block et al también revisó la literatura sobre antioxidantes y quimioterapia y llegaron a la misma conclusión. "Esta revisión demuestra que no hay apoyo científico para la objeción general a la utilización de antioxidantes durante la quimioterapia." Además, también parece que estos suplementos pueden ayudar a mitigar los efectos secundarios de Quimioterapia ". Viii

El estudio consideró 845 artículos y 19 ensayos cumplieron los criterios de inclusión. Los antioxidantes evaluados fueron glutatión (7), melatonina (4), vitamina A (2), una mezcla antioxidante (2), vitamina C (1), N-acetilcisteína (1), vitamina E (1) y ácido elágico ). Los sujetos de la mayoría de los estudios habían avanzado o recidivaron la enfermedad.

La conclusión fue que ninguno de los ensayos informó evidencia de disminuciones significativas en la eficacia de los suplementos antioxidantes durante la quimioterapia. Muchos de los estudios indicaron que la suplementación antioxidante dio como resultado tiempos de supervivencia incrementados, respuestas tumorales incrementadas, o ambas, así como menos toxicidades que los controles. 15 de 17 ensayos que evaluaron la toxicidad de la quimioterapia, incluyendo diarrea, pérdida de peso, daño nervioso y recuentos sanguíneos bajos, concluyeron que el grupo antioxidante experimentó tasas similares o menores de estos efectos secundarios que el grupo control.

"Este estudio, junto con la evolución de la comprensión de las interacciones antioxidante-quimioterapia, sugiere que las creencias anteriormente sostenidas sobre la interferencia no pertenecen al tratamiento clínico", dijo el Dr. Robert Newman, profesor de Medicina del Cáncer en el Centro de Cáncer MD Anderson. Ix Los autores señalaron que la reducción de los efectos secundarios puede ayudar a los pacientes a evitar tener que reducir su dosis de quimioterapia, interrumpir los tratamientos programados o abandonar el tratamiento por completo. Esto, a su vez, es probable que tenga un impacto favorable en los resultados del tratamiento.

2. HIERBAS CHINAS Y QUIMIOTERAPIA

¿Cómo afecta esto el uso de hierbas chinas durante la quimioterapia? Gran parte de la discusión anterior sobre los antioxidantes y la quimioterapia en realidad no se aplica a las hierbas chinas, ya que contienen pocos antioxidantes y en dosis que serían similares a los que se encuentran en los alimentos. El beta-caroteno, por ejemplo, es un poderoso antioxidante. El beta-caroteno se encuentra en las zanahorias, las batatas, la col rizada, la espinaca, la calabaza de invierno, el cilantro y el tomillo.

Sólo el Hypericum (hierba de San Juan) puede presentar cierta interacción con la quimioterapia. De hecho, esta hierba reduce la disponibilidad de algunos fármacos, ya que activa la enzima metabolizadora del fármaco citocromo P450 CYP3A4. Hypericum se utiliza en la medicina china, pero no ampliamente y no está incluido en Chemo-Support. Muy pocas hierbas chinas contienen Vitamina C y, si lo hacen, sería en dosis mínimas.

El único ingrediente de Chemo-Support que tiene un efecto antioxidante suave es Dang Gui - Radix Angelicae sinensis: teniendo en cuenta que este es sólo uno de los 16 ingredientes, el efecto antioxidante total de Chemo-Support es insignificante. En conclusión, comer zanahorias, beber un vaso de jugo de naranja y una taza de té verde entregaría mucho más antioxidantes que 6 tabletas de Chemo-Support. Por lo tanto, no hay absolutamente ninguna justificación para recomendar no tomar Chemo-Support durante la quimioterapia.

3. CHEMO-SUPPORT: PROTOCOLO Y DOSIFICACIÓN

Chemo-Support funciona mejor si se inicia algún tiempo antes del comienzo de la quimioterapia y se continua durante aproximadamente 4 semanas después del final. Es importante observar que "durante el tratamiento" significa durante el curso del tratamiento, es decir, también en los días de interrupción del tratamiento. La dosis es la siguiente:

Dos semanas antes del inicio del tratamiento: 3 comprimidos al día
Cuatro días antes del inicio del tratamiento: 2 comprimidos dos veces al día
Durante el tratamiento: 3 comprimidos tres veces al día
Después del final del tratamiento durante 4 semanas: 2 comprimidos dos veces al día
Lo mejor es tomar las tabletas con las comidas, es decir, aproximadamente 1 hora antes o después de una comida, tragarse con agua caliente. Las tabletas también deben tomarse separadamente de otros medicamentos, al menos 1 hora de distancia. Si el paciente se siente muy nauseabundo y tiene dificultades para tragar las tabletas, éstas podrían ser trituradas y en polvo, sumergidas en una pequeña cantidad de agua caliente con tres rebanadas de jengibre fresco y el agua bebió lentamente.

La dosis durante el tratamiento indicado anteriormente debe ajustarse de acuerdo con la gravedad de los efectos secundarios y la dosis anterior puede reducirse o aumentarse.

Si el paciente está recibiendo quimioterapia y radioterapia y está tomando tanto Chemo Support como Radio Support, debe reducirse la dosis de cada uno. Los ajustes se pueden hacer de acuerdo con los efectos secundarios del paciente y el momento de las terapias en esta situación mediante el uso de una mayor proporción de Chemo-Soporte durante los días que rodean la quimioterapia o cuando sus efectos secundarios se incrementan. De forma similar, la dosis de Radio-Support puede aumentarse si los efectos secundarios experimentados por la radioterapia son más graves o durante los días que rodean la administración de la radioterapia.

La quimioterapia debe interrumpirse aproximadamente cuatro semanas después del final del tratamiento cuando la condición debe ser reevaluada y se debe dar una fórmula diferente. Por el contrario, Radio-Support debe continuar durante al menos 6 semanas después del final de la radioterapia.

TESTIMONIOS

En los últimos 2-1/2 años, me han diagnosticado cáncer de recto y metástasis de cáncer de hígado. Soy un hombre de 52 años. A lo largo de mi tratamiento, que ha sido, por decir lo menos, extremadamente desafiante, he recibido tratamientos de acupuntura con regularidad para aliviar los efectos secundarios de mi quimioterapia y para ayudarme a curar de mis cirugías.

Sin embargo, aunque he resistido mis tratamientos bastante bien, seguía recibiendo más y más fatigado con el pensamiento de niebla y estaba empezando a tener graves problemas digestivos.

"Mi acupunturista me prescribió Chemo-Support para ayudarme con estos efectos secundarios.Cuando empecé a tomar (en las semanas entre mi quimioterapia semestral) me di cuenta casi de inmediato que pude pensar más claro y sentirse más fuerte. , Con cada tratamiento subsiguiente de la quimioterapia parezco ser más resistente, teniendo reacciones menos severas a esos tratamientos con sueño más reparador, no más problemas digestivos mi calidad de vida ha mejorado tremendamente global, entre la acupuntura y ahora, debido a la Chemo-Support."

C.S.

"He tratado a más de veinte pacientes con Chemo-Support durante un promedio de cuatro a seis meses. He observado y mis pacientes han informado encontrar Chemo-Support beneficioso para mejorar la energía y en la disminución de los efectos secundarios de náuseas y vómitos.
Lucy Postolova, L.Ac.
Los Ángeles, California

"En [nuestra] clínica utilizamos tanto el Chemo Support como el Radio Support para muchos de nuestros pacientes.Yo definitivamente he visto menos fatiga en las mujeres que he tratado con Chemo-Support. Ellos informan que su energía y resistencia se han mejorado y es menos la aparición de la anemia asociada con la quimioterapia. Una de mis pacientes fue remitida a mí después de que se había sometido a dos rondas de quimioterapia. Estaba agotada, muy deprimida, y se sentía muy seca y agotado. Ella estaba en en la última ronda de terapía se sentía mucho menos agotada, su energía aumentaba y tenía menos sensaciones de calor y sudoración nocturna ".
Robin Germain, L.Ac.
San Francisco, CA

"He estado tratando a varias mujeres con cáncer de mama que han estado recibiendo quimioterapia.La paciente que está tomando Chemo-Support ha tenido una mejora considerable con su función digestiva. Antes de tomar Chemo Support, que estaba sufriendo de ardor, diarrea dolorosa que ya no es un problema y está muy contenta con su tratamiento a base de hierbas ".
Dianne Gobrogge, L.Ac.
Wilmington, NC

"Encontramos que Chemo-Support es beneficioso en el tratamiento inicial de cáncer de mama en estadio I y II, y especialmente en combinación con otras fórmulas (como Brocade Sinews con Chemo-Support para uso con Glorious Sea y Chemo Support cuando se usa Navelbine) junto con la acupuntura, Chemo Support es útil para apoyar el Qi y ayudar al paciente a tolerar la quimioterapia ".
Beverly Burns, L.Ac.
San Francisco, CA sensations of heat and night sweating."
Robin Germain, L.Ac.
San Francisco, CA

Por: Giovanni Maciocia